Силно обръщане към цитотоксичните амилоидни фибрили

Спиране и Обръщане на Процеса на Стареене (Юли 2019).

Anonim

Изследователи от Амстердам и Еншеде направиха за първи път структурно сравнение на два вида амилоидни фибрили, които са свързани с болестта на Паркинсон. Използвайки комбинация от експериментални методи, те показват, че цитотоксичната С-терминална скъсена форма на алфа-синуклеиновия протеин, която е изобилна in vivo, се агрегира в по-силно усукани фибрили, които са по-изложени на вода. Резултатите са публикувани в списание Journal of the American Chemical Society .

Изследването е проведено от докторантите Стивън Роестър (Академията за молекулярни науки на Ван 'тор Hoff, университета в Амстердам, под ръководството на професор Сандер Уутерсен) и Адитай Айер (AMOLF, под ръководството на професор Винод Субраманим, Vrije Universiteit Amsterdam), в сътрудничество с Владимир Коган и професор Мирейл Клайсенс от Университета в Твенте (УН).

Използвайки комбинация от техники, сред които микроскопия с атомна сила, UV-цикличен дихроизъм, рентгенова дифракция и двумерна инфрачервена спектроскопия, изследователите извършиха структурен анализ, за ​​да обяснят разликите в агрегацията на див тип алфа-синуклеин (WT -аS) и така наречената С-крайна скъсена форма на протеина, който няма 32 аминокиселини на С-крайния край (1-108-аS). Напоследък последният е наблюдаван от други групи, които са доста чести in vivo. Той образува агрегати по-бързо и е свързан с прогресивна форма на болестта на Паркинсон.

Изследователите стигат до извода, че фибрилите, образувани от 1-108-αS, са по-силно усукани и това, което може би се дължи на по-силното усукване, е, че тяхната фибрилна сърцевина е по-изложена на вода. Разстоянието между свързаните с водород протеинови листове във фибрила изглежда по-голямо. Тези разлики между 1-108-αS и WT-αS фибрилите са дори толкова изразени, че WT-αS мономерите не растат във фибрили, посяти от къси парчета от 1-108-αS фибрили.

Изяснявайки ключовите структурни аспекти на двата фибриларни вида, особено на по-цитотоксичните 1-108-αS фибрили, изследователите се надяват да предоставят улики, допринасящи за разбирането на молекулярните механизми, които стоят в основата на болестите на Паркинсон и други свързани амилоидни заболявания.