STING на смъртта в Т клетките

What Are You? (Юли 2019).

Anonim

Клетките на вродената имунна система използват сигнален път, включващ STING (Стимулатор на интерфероновите гени), за да открива ДНК от нахлуването на вируси и да се бори с тях. Не е известно обаче, ако STING задейства същите или различни отговори в клетките на адаптивната имунна система, като Т клетки. Учените от EPFL сега показват, че Т клетките имат "неконвенционален" STING отговор, който се проявява като апоптотична клетъчна смърт. Работата, която може да има последици за лечението на Т-клетъчни злокачествени заболявания, е публикувана в Nature Communications .

Вродена имунна система

Вродената имунна система е нашата първа линия на защита, съставена от клетки, които бързо разпознават патогени като ДНК от вируси. За да направите това, тези клетки използват рецептори, които могат да идентифицират нуклеиновите киселини - градивните елементи на ДНК - която от своя страна активира сигналната молекула, наречена STING.

След като се активира, пътят на STING превръща набор от гени, които произвеждат сигнализиращи молекули (цитокини), които помагат на клетките да комуникират помежду си, както и други процеси, активиращи клетките, които се борят с инфектиращия патоген. Но това, което не знаем дали реакцията на STING води до различни резултати между различните типове клетки.

СТАНТА на смъртта

Лабораторията на Андреа Абрасър в EPFL разглежда последиците от пътя на STING в Т-клетките. Техният анализ установява, че STING задейства експресията на протеини само с ВНЗ - добре известни, че участват в клетъчната смърт - която индуцира апоптоза в клетките, за разлика от производството на цитокини като интерферони, които стимулират имунните отговори.

Интересното е, че изследователите също установиха, че този про-апоптотичен ефект съществува в раковите Т-клетки, такива като тези, които причиняват Т-клетъчни лимфоми, които представляват около една десета от неходжкинските лимфоми. Учените от EPFL установили, че доставянето на малка молекула, която активира пътя на STING, предотвратява растежа на тумори, получени от Т-клетки в живи животни.

Работата показва неочаквана връзка между големината на сигнала на STING и способността му да извлича различни отговори. Това може да доведе до коригиране на начина на клетъчно поведение при наличие на вътрешни или външни обиди като инфекции или оксидативен стрес.

Изследването разкрива нов, не-имунен ефект на пътя на STING, при който той индуцира различен ефект в клетките на адаптивната имунна система (Т клетки), отколкото нейния ефект в клетките на вродената имунна система. Фактът, че този ефект е про-апоптотичен и се поддържа дори при раковите Т клетки in vivo, открива значителни възможности за лечение на Т-клетъчни лимфоми в бъдеще.