Изследователите откриват вероятна причина за възпалителни миофибробластни тумори

Изследователите откриват вероятна причина за възпалителни миофибробластни тумори

How Not To Die: The Role of Diet in Preventing, Arresting, and Reversing Our Top 15 Killers (Може 2019).

Anonim

Възпалителните миофибробластни тумори (IMTs) - маси на имунните клетки - са доброкачествени, но слабо разбираеми. Текущите IMT лечения често имат странични ефекти и хирургията понякога не е опция поради близостта на тумора до жизненоважни органи. По-доброто разбиране за начина, по който IMTs формата може да стимулира развитието на по-ефективни терапевтични средства. Изследователи от Калифорнийския университет в Сан Диего са установили, че вероятната причина за IMT е недостигът на NND разстройство, медиирано от безсилие, което системните клетки използват, за да контролират кои гени са активирани.

Проучването е публикувано на 27 юни в Journal of Clinical Investigation .

"Тази констатация е значима, защото почти нищо не беше известно досега за основните механизми на IMT", казва старшият автор Майлс Уилкинсън, професор по репродуктивна медицина в UC San Diego School of Medicine. "Досега това беше основно синдром без причина."

Нормално е имунните клетки да се приберат до мястото на инфекция или нараняване, но тяхната конвергенция трябва да бъде временна. В IMT, имунните клетки образуват ненормална твърда маса, която обикновено не изчезва сама. IMT може да се появи във всяка тъкан или орган в тялото.

В това съвместно проучване д-р Уилкинсън и Янджун Лу в университета Тонджи в Китай и техните изследователски екипи сравняват проби от човешки белодробни IMT и проби от нормална белодробна тъкан от същите пациенти. Те откриха мутации в главния NMD ген - UPF1 - в 80% от пробите IMT. Не са намерени мутации в нормалните белодробни проби.

"Много е малко вероятно генът да бъде толкова често мутиран само случайно", каза Уилкинсън. "Освен това, почти всички мутации са групирани в една област на UPF1 гена. Заедно тези данни повишават силната възможност, че UPF1 мутацията е най-малко един фактор, допринасящ за IMT."

NMD действа върху куриерски РНК (mRNAs), които носят чертежите, кодирани от генома. Без мРНК клетките ни не биха могли да направят ензимите и другите протеини жизненоважни. Една от ролите на NMD е да се разграждат нарушените mRNAs, които кодират лоши протеини. Другата роля на НМД - тази, която може да е по-подходяща за IMT - е да деградира нормалните mRNAs в специфични клетъчни типове и ситуации, когато те не са необходими.

Екипите Лу и Уилкинсън установиха, че НМД има недостатъци в IMT, което води до повишени нива на РНК, които обикновено се разграждат от НМД. Една от нормалните mRNAs, които трябва да бъдат разградени, но не и в IMT, кодира протеин, който активира NFkB, водещата молекула в биологичната система, която управлява възпалението. Когато NFkB се активира, имунните клетки се активират - те пролиферират и произвеждат комуникационни химикали, които повикват още повече имунни клетки.

Изследователите установиха, че тези pro-NFkB mRNAs са били повишени в IMT проба, в сравнение със съответната нормална белодробна тъкан. Също така бяха имунните хомогенизиращи сигнали, които се получават в резултат на активирането на NFkB. Молекулите на антителата, които обикновено се срещат при алергични индивиди - наречени IgE - също се произвеждат в IMT.

"В това проучване сме свързвали много от точките, за да обясним защо IMTs форма UPF1 е мутирал, NMD се възпрепятства и така NFkB изчезва от контрол", каза Уилкинсън. "И сега, когато знаем кое вероятно причинява IMT, можем да търсим начини да го спрем, например чрез идентифициране на лекарства, които стимулират пътя на НМД".

Популярни Публикации

Препоръчано