Изследването засилва значението на изучаването на редки, повтарящи се соматични мутации при ER + рак на гърдата

Anonim

Неотдавнашни проучвания и геномни проучвания разкриха редица гени, които натрупват соматични или не-наследствени мутации и промени в естрогенния рецепторен положителен (ER +) рак на гърдата. Въпреки това, докато някои промени са доста чести и относително добре разбрани, много от гените са мутирали в по-малко от 5% от случаите като цяло. В резултат на това малко е известно колко необичайни мутации влияят върху резултата от заболяването. За да се справят с този проблем, изследователи от Baylor College of Medicine, в сътрудничество с Вашингтонския университет в Сейнт Луис и Университета на Британска Колумбия, извършиха най-големия досегашен анализ, включващ повече от 2 500 ER + случая на рак на гърдата, за установяване на асоцииране между редки соматични мутации и прогнози. Изследването е публикувано в Nature Communications.

"При ER + рака на гърдата, как соматичните генни мутации оказват влияние върху дългосрочните ефекти на лечението с тамоксифен, не е добре разбрано", казва д-р Meenakshi Anurag, инструктор и изследовател по раковата информатика в Lester и Sue Breast Center в Baylor. "За да изследваме соматичните мутации и да разберем тяхното въздействие върху прогнозата, ние секвенирали 83 гена в общо 953 първични проби на ER + рак на гърдата."

За изследване както на млади, така и на по-възрастни пациенти, 625 проби са били от жени в постменопауза и 328 са диагностицирани жени преди менопауза преди повече от две десетилетия, давайки възможност да се изследва връзката между раковите мутации и дългосрочния риск от рецидив. ДНК хибридното улавяне, секвенирането на 83 гена и строг анализ на биоинформатиката, бяха използвани за компенсиране на старостта на пробите и липсата на съответстваща нормална ДНК, която обикновено се изисква за такива изследвания.

"Впоследствие успяхме да потвърдим резултатите си в самостоятелно публикувана кохорта, наречена METABRIC, състояща се от приблизително 1400 пациенти с рак на гърдата ER +, фокусирайки се върху гените, които се припокриват между двете проучвания", каза Анураг.

Изследователският екип докладва последователни асоциации с резултати за две сравнително често срещани мутации в два туморни супресорни гени, наречени MAP3K1 и TP53 ген, които имат противоположни ефекти. MAP3K1 се свързва с благоприятни резултати и TP53 с лоша прогноза. Тези резултати се очакват от предишни проучвания. Обаче ранните рецидиви и смъртни случаи са свързани с нечести мутации в три гена, DDR1, колагенов рецептор, PIK3R1, сигнален супресор и NF1, отрицателен регулатор на RAS онкогена.

"Трябва да се обърне внимание на нискочестотните мутации като DDR1 и NF1, тъй като въпреки че тези мутации се смятат за редки, те се свързват с ранен рецидив и смърт, което ги прави много по-чести при пациенти, които за съжаление умират от заболяването, като по този начин биха могли да бъдат критични терапевтични цели.Тези идентификации също ни дават много важни молекулярни показатели в естеството на агресивното поведение на тумора ", казва д-р Матю Елис, Макнайър Шолар и директор на Lester и Sue Smith Breast Center, част от NCI -изобретен комплекс "Дан Лун Дънкан" в Бейлор.

"Когато не излекуваме никаква болест, това е така, защото не направихме правилната диагноза на основно молекулярно ниво. ER + рак на гърдата има голямо разнообразие от резултати и молекулярни характеристики и следователно просто няма" в крайна сметка, напредъкът зависи от фундаменталното разбиране за това, което кара рака при всеки отделен случай, и секвенцията на туморната ДНК ще бъде част от този диагностичен пъзел ", добави Елис, който също е асоцииран директор по точност медицина в комплексния раков център Dan L Duncan в Baylor.

Разгледайте по-нататък: Намерени са нови улики за разбиране на рецидивите при рак на гърдата

Популярни Публикации

Препоръчано