Нови улики са открити за разбиране на рецидивите при рак на гърдата

Anonim

Големият геномен анализ свързва определени ДНК мутации с висок риск от рецидив при рак на гърдата с положителен ефект върху естрогенния рецептор, докато други мутации са свързани с по-добри резултати, според изследователи от Университетското училище по медицина в Сейнт Луис, Baylor College of Medicine и Университета на Британска Колумбия.

Знанията биха могли да помогнат да се предскаже кой пациент е най-вероятно да се върне и да се разпространи, и би могъл да помогне при вземането на решения за лечение. Той също така отваря вратата за разработване на по-агресивни лечения за пациенти с новооткритите високорискови мутации.

Изследването се появява на 4 септември в сп. Nature Communications.

Изследователите са анализирали туморните проби от повече от 2 500 пациенти с рак на гърдата с положителен естрогенен рецептор, една от най-честите форми на заболяването. Тези ракови клетки имат рецептори, които се свързват с хормона естроген в ядрото на клетката и стимулират растежа на тумора.

Повече от 266 000 жени в Съединените щати са диагностицирани с инвазивен рак на гърдата всяка година, според Американското дружество по онкология и около 70% от случаите са положителни за естрогенния рецептор.

ER пациенти с положителен рак на гърдата имат редица възможности за лечение, които блокират естрогенния рецептор, за да спрат растежа на тумора. Такива хормонални терапии са ефективни и по-малко токсични от традиционната химиотерапия и радиация. Но някои тумори развиват резистентност към тези лечения, като мутират по начин, по който растежът на горивото зависи от наличието на естроген. Тези видове мутации са от голям интерес, защото те са отговорни за по-голямата част от смъртните случаи, дължащи се на рак на гърдата.

"Бихме искали да помогнем на лекарите да идентифицират пациенти, които вероятно ще се справят добре срещу тези, които вероятно ще се повтарят", казва първият автор Obi L. Griffith, доктор по медицина и помощник-директор на Макдонел Геном институт във Вашингтонския университет. Тези, които имат мутации, които са свързани с добра прогноза, може да се нуждаят от по-малко интензивно лечение, отколкото биха могли да получат. Но ако туморът на пациента има мутации, свързани с висок риск от рецидив, е полезно да знаете, че рано, за да бъдат лекувани с по-агресивни терапии или дори потенциални изследователски терапии, които биха могли да бъдат насочени към техните специфични мутации. "

Новото проучване потвърди миналата работа, показваща, че сравнително често срещаните мутации в гените, наречени MAP3K1 и TP53, са имали противоположни ефекти върху туморната агресивност. Пациентите с MAP3K1 мутации се справят добре, докато тези с TP53 мутации вероятно са имали рецидив. Изследването също така идентифицира три гена - DDR1, PIK3R1 и NF1 - с относително нечести мутации, които са свързани с рецидивите и разпространението на рака.

Въпреки че мутациите в DDR1 и NF1 се считат за редки, те се свързват с ранен рецидив, което ги прави много по-чести при пациенти, които за съжаление умират от болестта и по този начин могат да бъдат критични терапевтични цели ", каза Matthew J. Ellis, MB, ББир, доктор по медицина в Baylor College of Medicine. "Идентификацията им също ни дава много важни молекулярни показатели за естеството на агресивното поведение на тумора".

"Вероятно тези гени вече ще бъдат включени в тестовете за генни панели, особено когато се разработват клинични изпитвания, които са насочени към тези мутации", добави Елис.

Един уникален елемент на това изследване е възрастта на пробите. Много от тях са на възраст над 20 години, което позволява на изследователите да разберат пълната история за това, как се справят пациентите. Но за разлика от по-новите изследвания за ракови секвенции, нито здрави тъкани, нито кръвни проби от тези пациенти са били събрани или съхранявани заедно с тумора. Това означава, че старите туморни проби не могат да бъдат сравнени с нормалната ДНК от същите пациенти. Сравняването на ДНК на здрава тъкан спрямо туморна тъкан при един и същи пациент може да помогне за идентифициране на мутации, водещи до рак.

Според съпруга Николас С. Спийс, студент в лабораторията на Грифит, учените вече имат достатъчно здрави геноми, за да могат да сравнят на широк кръг население нормалните геноми с раковите геноми и да използват големи биоинформатични методи за извличане на данни които могат да причинят рак, дори при стари проби, които не могат да бъдат пряко сравнени със здравата ДНК от същия пациент.

Изследователите също така подчертават значението на продължаването на последователността на раковите геноми.

"С цялото рандомизирано рак на гърдата, което е било направено, е изкушаващо да мислим, че сме открили всичко от значение", каза Грифит. - Но това проучване ни казва, че има още какво да открием.

Популярни Публикации

Препоръчано