Невро-имунна диагностика при алергична астма

Невро-имунна диагностика при алергична астма

КТ тимуса (Може 2019).

Anonim

Точно как астмата започва и напредва, остава загадка, но екип, ръководен от изследователи в бригамската и женската болница и широкия институт на Масачузетския технологичен институт и Харвард, разкрива основна молекулярна сюжетна линия, която нервната система използва, за да комуникира с имунната система и може потенциално предизвикват алергично белодробно възпаление, водещо до астма. Техните прозрения в тази невро-имунна crosstalk са публикувани в природата .

"Нашите открития ни помагат да разберем как нервната система комуникира с имунната система и последствията от нея", казва съоснователният автор Vijay Kuchroo, доктор на науките в BWH и асоцииран член на Broad Institute. Kuchroo също е професор по неврология на Самуел Л. Васерстром в медицинското училище в Харвард и основателният директор на Центъра за имунологични заболявания на Ерграган в Харвардското медицинско училище и болницата "Бригъм" и "Женска болница". "Това, което виждаме, е, че невроните в белите дробове стават активирани и произвеждат молекули, които преобразуват имунните клетки от защитата им до възпаление, като по този начин насърчават алергичните реакции".

Изследователският екип, ръководен от д-р Патрик Бъркет, д-р Патрик Бъркет, пулмолог и изследовател в Бригъм, Антония Уорапп от Център "Евергранде", Саманта Риесфелд, д-р Моника Ковалцик от Клурмалната обсерватория KCO, член на широкия основен институт и директорът на KCO Авив Регев и Kuchroo - изследвали отблизо вродени лимфоидни клетки (IBCs), които са от вида на имунната клетка и могат да играят роля в поддържането на стабилна среда и бариера в белите дробове, но може също така да насърчи развитието на алергично възпаление. Използвайки техника, известна като секвениране на едноклетъчна РНК, екипът изследва повече от 65 000 отделни клетки, които съществуват при нормални или възпалителни състояния, търсейки гени, които са по-активни в едно или по-малко подпопулации в сравнение с други.

"Чрез изследване на хиляди отделни клетки ние успяхме да определим транскрипционния пейзаж на ILC на белите дробове, наблюдавайки промените в дискретните субпопулации", каза Ковалцък.

"За да разберем наистина пъзела, който е алергия и астма, трябва да разгледаме внимателно всеки от парчетата поотделно и да разберем как те се вписват заедно в една екосистема от клетки", каза Реджев. "Това е, което ви позволява да направите един-клетъчен анализ и когато погледнете внимателно това, вие откривате, че парчетата, за които си мислихте, че са подобни, са незначителни, но дълбоко различни и тогава започвате да виждате къде точно се случва всяко парче.

Сред многото разграничими гени, които откриха, по-специално се изясни: Nmur1, рецептор за невропептид NMU. При експерименти с лабораторни и животински модели екипът потвърди, че сигнализирането на NMU може значително да усили алергичното възпаление, когато има високи нива на алармините - молекули, за които се знае, че предизвикват имунни отговори.

Екипът също така отбеляза, че ILCs са разположени заедно с нервните влакна в белите дробове. Невроните в белите дробове могат да предизвикат контракции на гладките мускули, които се проявяват като кашлица и хрипове, два централни симптома на астма.

"Кашлицата е нещо, регулирано и контролирано от нервната система, така че е интригуващо, че нашите открития сочат ролята на НМУ, което може да предизвика както контракция на гладките мускули, така и възпаление", каза Бъркет.

Интересното е, че две допълнителни статии за природата, публикувани едновременно с проучването на екипа на Regev и Kuchroo, показват, че ILC2 клетките в червата също изразяват Nmur1, приемат възпалително състояние, когато са изложени на NMU и живеят в непосредствена близост до NMU-продуциращи нервни клетки.

"Предполагаме, че пътят на NMU-NMUR1 също ще играе ключова роля в усилването на алергичните реакции в червата и ще спомогне за развитието на хранителни алергии", каза Кучро.

В допълнение към разкриването на нов невро-имунен път, който води до възпаление, екипът също се надява, че техните открития ще доведат до нови терапевтични прозрения за това как потенциално да се предотврати или лекува алергична астма.

"Може да сме открили начин за блокиране на алергично белодробно възпаление чрез контролиране на невропептидните рецептори", каза Риесфелд. "Тази работа представлява механистично прозрение, което може да доведе до разработването на нов терапевтичен подход за предотвратяване на астма".

"Всички форми на алергия и възпаление включват сложни взаимодействия между много клетки и тъкани", добавя Реджев. "Работата в сътрудничество за идентифициране и каталогизиране на тези различни играчи и слушане на това, което те казват един на друг, може да ни научи на изненадващи неща за това как работят алергиите и да ни покаже нови възможности за намеса".

Популярни Публикации

Препоръчано