Първо погледнете потенциално смъртоносно метаболитно разстройство, което удари кърмачета

Първо погледнете потенциално смъртоносно метаболитно разстройство, което удари кърмачета

Zeitgeist Moving Forward [Full Movie][2011] (Февруари 2019).

Anonim

Може би никога не сте чували за вродено разстройство на гликозилирането, но родителите, чиито деца се раждат с форми на това рядко и незначително метаболитно разстройство, знаят твърде добре опасностите, които представляват, включително забавяне на развитието, провал да процъфтява, симптоми като инсулт, припадъци и церебрална дисфункция.

Често сериозните и понякога фатални CDG заболявания са наследствени нарушения, които засягат сложния метаболитен процес, известен като гликозилиране, който е от решаващо значение за развитието на органите. Съобщавайки в сп. Nature Communications, изследователи от Кралския технологичен институт в Стокхолм демонстрираха за пръв път начина, по който някои видове болести на CDG възникват от недостига на основен градивен елемент за протеини, ензимът долихилфосфоманоза, който е известен като DPMS.

Гликозилирането произвежда захарни вериги, които са прикрепени към повърхността на протеините. По-голямата част от протеините, произведени в човешкото тяло, около две трети, преминават през процеса на съзряване, за да станат гликопротеини. Гликопротеин получава своята крайна форма и функция, след като захарните вериги са на мястото си.

Въпреки че все още няма лечение за CDG, изследователите в Швеция ни дадоха безпрецедентен поглед върху вътрешната работа на DPMS. KTH Биотехнологичната професорка Кристина Дивна казва, че екипът се надява, че тяхната работа ще доведе до по-добри шансове за предсказване и лечение на CDG.

Статията в Nature Communication разяснява как екипът определи тримерната атомна структура на DPMS, използвайки технически усъвършенстван и отнемащ време метод.

"От самото триизмерно изображение на външния вид на ензима успяхме да определим как функционира и обяснява защо причините, причиняващи заболяване, на DPMS не са в състояние да произведат необходимия градивен елемент и следователно да причинят заболяване" казва.

Изследването също така хвърля нова светлина върху това, как анормалното DPMS причинява тежки психомоторни забавяния на развитието, микроцефалия, епилептични припадъци и понякога телесни малформации. Беше открита връзка и с някои форми на рак.

Първо идентифицирани през 1980 г., случаите на CDG са документирани в ограничен брой. Divne казва, че много случаи вероятно не са записани, тъй като правилната диагноза изисква да се определят последователностите за известни болестни гени - стъпка, която не се извършва редовно. Диагнозата изисква също познаване на съответните генетични варианти.

"CDG заболяванията често са погрешно диагностицирани и погрешни за други болестни състояния", казва тя. "Симптомите наподобяват тези на много други неврометаболитни заболявания, а лекарите не винаги знаят какво търсят".

Тя казва, че генетичните варианти, които причиняват болестта на CDG, най-вероятно възникват при значително по-висока честота от това, което може да се наблюдава при популация. Повечето CDG заболявания причиняват тежки увреждания и вероятно водят до преждевременна смърт на плода и спонтанен аборт. "Спонтанно абортираният плод рядко свършва в болница, за да бъде изследван с ген", отбелязва тя.

Около 120 различни разстройства на гликозилацията са известни, брой, който се е увеличил трикратно за 10 години и вероятно има много повече, за да бъде открита, казва тя. В канадско проучване на пациенти, изследвани за необяснимо забавяне на развитието, повече от 10% могат да бъдат проследени до генетични дефекти в процесите на гликозилиране.

Популярни Публикации

Препоръчано