Намирането на това, че свързва ALS / атаксия към клетъчния стрес, отваря нови подходи за лечение

Anonim

Има малко лечение за невродегенеративни заболявания, които постепенно ограбват способността на човек да се движи и мисли, но резултатите от ново проучване биха могли да открият допълнителни подходи за проучване.

Учените от университета в Юта Здраве съобщават за първи път, че протеин, наречен Staufen1, се натрупва в клетките на пациенти, страдащи от дегенеративна атаксия или амиотрофична латерална склероза (ALS), известен също като болестта на Lou Gehrig. Изчерпването на протеина от засегнатите мишки подобри симптомите, включително двигателната функция. Тези резултати показват, че насочването на Staufen1 може да има терапевтичен потенциал при хората. Изследването е публикувано в Nature Communications.

"Това е напълно нова възможност за мислене за невродегенеративните заболявания", казва д-р Стефан Пулст, д-р Мед., Председател на Neurology в U of Health и главен изследовател в изследването. "Белтък, за който никога не е било известно, че е замесено в невродегенерация, сега е чудесна мишена за лечение на наркотици."

Преди това изследователите не са считали Staufen1 за виновник при невродегенеративни заболявания, докато не открият връзката си с атаксия, рядко състояние, което кара пациентите да загубят контрола върху движението си. Те открили, че Staufen1 свързва Ataxin2, протеин, който е отговорен за атаксията и рисков фактор за ALS.

Ролята на Staufen1 в патологията на заболяването стана очевидна при генетично изчерпване от мишки с подобно на атаксия състояние. Състоянието на животните се подобрява както на физиологично, така и на молекулно ниво.

От 12 седмична възраст мишките са се представили значително по-добре при теста за въртене на ротарода, измервайки времето, през което животните могат да ходят или да работят с ускоряващ се въртящ прът. В допълнение, изразяването на няколко протеини, които са намалели в мозъчните клетки по време на заболяването, се връща обратно до почти нормални нива.

"Staufen е открит за пръв път в плодовата муха и е изследван в продължение на 30 години, но никога не е бил свързан с нищо, свързано с болестта", казва Pulst. "Това е ново откритие." Бъдещите разследвания ще се съсредоточат върху това дали лекарствата или терапиите, които намаляват Staufen1, могат да бъдат развити като лечение на множество заболявания.

Отвъд тези приложения биологията на Staufen1 може да разкрие нови улики за невродегенеративна болест. Протеинът се натрупва с Ataxin2 и други протеини и РНК в плътни клъстери, наречени стрес гранули, отличителен белег на атаксия, ALS и други състояния като фронтотемпорална деменция. Когато Staufen1 е изчезнал от мишки с атаксия, не само подобрява патологията на заболяването, но също така освобождава клетките от стрес гранули.

Докато точната роля на стрес гранулите все още е интензивна област на изследване, те се смята, че помагат на клетките да причинят стрес, причинен от токсини или определени болестни състояния, обяснява съавторът Даниел Скоулс, доцент по неврология в У U здраве. Една от функциите може да бъде предотвратяването на производството на протеини при недостатъчно оптимални условия.

Констатациите свързват Staufen1 с възникващата концепция, че невродегенеративните заболявания са свързани с неизправности в начина, по който клетките се справят с клетъчния стрес. Едно от последиците, казва Сколс, е, че целевите терапии с Staufen1 могат да работят срещу редица нарушения, при които се появяват стрес гранули, въпреки че остава да се определи дали самите агрегати водят до заболяване.

"Нашите резултати поставят стресовата гранула в центъра на вниманието като структура, която да бъде насочена към заболяванията", казва Сколс.

Популярни Публикации

Препоръчано