Подобряване на терапията с инхибитор на имунната контролна точка при използване на комбинация от лечения

Anonim

Комбинацията от нов инхибитор на протеин СК2 (казеин киназа 2) и инхибитор на имунна контролна точка има драстично по-голяма антитуморна активност, отколкото всеки от инхибиторите, според изследване на The Wistar Institute, публикувано онлайн в Cancer Research.

Имунните инхибитори на контролните точки са одобрени за лечение на няколко вида рак, включително някои видове рак на белите дробове и рак на дебелото черво, но не всички пациенти, които получават тези имунотерапии, печелят от тях. По-доброто разбиране на молекулярните причини, поради които някои пациенти не отговарят на инхибиторите на имунната контролна точка, може да идентифицира нови терапевтични цели за комбинирано лечение, което може да подобри клиничните резултати.

"Популацията от имунни клетки, наречени миелоидни производни на супресорни клетки (MDSC), е замесена в туморната резистентност към различни видове лечение на рак, включително инхибитори на имунните контролни точки", заяви водещият изследовател Дмитрий И. Габрилович, доктор на науките, Кристофър М. Дейвис Професор и програмен ръководител на програма "Имунология, микро-околна среда и метастази" в Wistar. "Преди това показахме, че натрупването на най-богатия тип MDSC, полиморфонуклеарни MDSC (PMN-MDSC), е причинено от низходящо регулиране на сигнализирането на Notch, отчасти в резултат на CK2 активност."

Въз основа на тези предишни резултати, Gabrilovich и сътрудниците си поставиха да проучат дали комбинирането на инхибитори на CK2 с имунни инхибитори на контролните точки може да подобри имунния отговор при миши модели на рак и да определи какви механизми на действие са причинили получените резултати.

"Нашите нови данни предполагат, че използването на инхибитор на СК2 за манипулиране на туморната микросреда може да повиши чувствителността на пациентите към ефекта на инхибитора на имунната контролна точка и по този начин да подобри клиничните резултати, въпреки че това трябва да бъде тествано в клинични проучвания", казва Аюми Хашимото, следдоктор в лабораторията "Габрилович" и първи автор на книгата.

Изследователите установяват, че комбинацията от CK2 инхибитор BMS-595 и инхибиторът на имунната контролна точка anti-CTLA-4-mIgG2a има антитуморна активност в три различни миши модели на рак: рак на белия дроб, рак на дебелото черво и модел на лимфом. Повече от 60% от мишките, които са получили комбинираното лечение напълно елиминирали тумора, докато нито една от мишките, които са получили или самостоятелно самостоятелно средство, напълно елиминирало тумора.

Механизмът на ефекта на BMS-595 беше анализиран и задълбочените изследвания показаха, че два от основните типове имунни клетки, засегнати от инхибитора на СК2 при мишки, носещи тумор, са PMN-MDSCs и друг тип миелоидна клетка, наречена тумор- свързаните макрофаги (ТАМ). Честотата на PMN-MDSCs не е била значително променена при тумори, но е била значително понижена в далака - орган, който е част от имунната система. ТАМ са намалени в тумора.

"Нашето изследване показва, че инхибирането на СК2 блокира диференциацията на PMN-MDSCs и TAMs, което означава, че блокира генерирането на тези клетки от техните прекурсори, което води до намаляване на имуносупресивните PMN-MDSCs и тумор-стимулиращите ТАМ и по този начин до значителна засилване на антитуморната активност на имунната блокада на контролната точка ", добави Габрилович.

Разгледайте по-нататък: Клетъчната мрежа установи, че "късо съединение" е антитуморният ефект на имунотерапията

Популярни Публикации

Препоръчано