Колоректален рак: Премахване на скалите

Anonim

Регулаторният протеин с-MYC играе важна роля в насърчаването на развитието на много видове тумори. Транскрипционният фактор c-MYC контролира активността на голям брой гени, участващи в клетъчното делене, и неговата свръхекспресия води до прекомерна клетъчна пролиферация. Ново проучване, проведено от екип, ръководен от професор Хайко Хермекинг в Института по патология на LMU (и немски раков консорциум), показва, че c-MYC индуцира производството на транскрипционен фактор, който увеличава броя на стволовите клетки в чревния епител, и по този начин допринася за образуването на аденоми в дебелото черво. Техните констатации се появяват в онлайн списанието Nature Communications.

При приблизително 90% от пациентите, които имат карцином на дебелото черво, експресията на c-MYC протеина се увеличава силно поради мутации в пътя на АРС / бета-катенин. В резултат гените, активирани от c-MYC сами по себе си са регулирани нагоре. Сред целите на c-MYC е генът АР4, който кодира транскрипционния фактор със същото име (АР4). Транскрипционните фактори като c-MYC и AP4 действат като регулаторни превключватели, които позволяват генерирането на генетична информация, кодирана в специфични сегменти на ДНК, да се транскрибира в месинг РНК, която програмира синтеза на съответните протеини. Хермекинг и колегите му преди това са показали, че АР4 стимулира метастазите на туморите на дебелото черво. "Въпреки това, нормалната функция на протеина в чревния епител остава неизвестна и дали не участва или не в първичната туморогенеза в органа е неясно", обяснява Хермекинг.

За да се изследва по-нататък, изследователите се обърнаха към експериментален миши модел за наследствена аденоматозна полипоза на дебелото черво при хората. В този ApcMin щам на мишки, който е особено предразположен към развиване на рак на дебелото черво, екипът е заличил А4 ген специфично в епитела на дебелото черво. "Оказа се, че мишки, които нямат протеин А4, са развили значително по-малко тумори и са оцелели средно за повече от 100 дни, отколкото мишките, които биха могли да я синтезират", казва Хърмейк. Изненадващо, загубата на АР4 няма ефект върху разделителната способност на нормалните или туморни епителни клетки в дебелото черво. Вместо това, заличаването на АР4 е свързано с намаляване на броя на възрастните стволови клетки, присъстващи в тъканта. "Тази констатация потвърждава наскоро предложен модел, който постулира, че честотата на туморогенезата е корелирана с броя на стволовите клетки в един орган. Стволовите клетки по този начин са особено податливи на злокачествена трансформация", казва Хермекинг.

Допълнителни изследвания върху култивирани, произхождащи от тумори, чревни клетки, отглеждани при условия, при които образуват агрегации, известни като органоиди и тумороиди, потвърждават ефекта. Анализът на генната активност в тези микроструктури даде възможност на изследователите да заключат, че А4 действа върху два важни сигнални пътеки, които регулират равновесието между поддържането на стволови клетки и диференциацията и съкращават скалите към стволовите клетки.

Разгледайте по-нататък: Нишка на стволови клетки за 10 милиарда клетки от дебелото черво на ден

Популярни Публикации

Препоръчано