Антитромбиновото лекарство не е ефективно при сърдечна недостатъчност със синусов ритъм и коронарно заболяване

Anonim

Антитромбиновото лекарство ривароксабан не намалява риска от комбинирана крайна точка на преживяемост, инфаркт на миокарда и инсулт след епизод на влошаване на сърдечната недостатъчност при пациенти със сърдечна недостатъчност, синусов ритъм и коронарна артериална болест, който беше представен днес на сесия на Горещата линия в ESC Congress 2018 и със едновременно публикуване в NEJM .

След епизод на влошаване на сърдечната недостатъчност пациентите изпитват високи нива на реанимация и смърт в болница, особено през първите няколко месеца. Предишни проучвания предполагат, че ензимът тромбин може да допринесе за тези лоши резултати чрез индуциране на възпаление, ендотелиална дисфункция и образуване на съсиреци (тромбоза) в кръвоносните съдове.

Ривароксабан е орален директен инхибитор на фактор Ха, който намалява образуването на тромбин. По-високи дози (10-20 mg дневно) са одобрени за лечение и профилактика на венозна тромбоемболия и за предотвратяване на инсулт или системна емболия при пациенти с предсърдно мъждене. По-ниски дози (2, 5 mg два пъти дневно), комбинирани с анти-тромбоцити, намаляват сърдечно-съдовата смъртност, инфаркт на миокарда и инсулт при пациенти с остри коронарни синдроми или стабилна коронарна артериална болест.

Проучването COMMANDER HF изследва дали в сравнение с плацебо ривароксабан 2, 5 mg два пъти дневно може да намали генерирането на тромбин и по този начин да намали смъртността и сърдечно-съдовите събития при пациенти с наскоро влошаване на хроничната сърдечна недостатъчност, които имат намалена фракция на изтласкване (40% или по-малко), коронарна артериална болест и без предсърдно мъждене.

Професор Файез Заанд, автор на изследването в Лоренския университет в Нанси, Франция, заяви: "COMMANDER HF не е просто още едно проучване за перорална антикоагулация при сърдечна недостатъчност. Целта е да се намесва в процесите на заболяване, които разчитат на тромбин с помощта на целево антитромбиново лекарство. "

Проучването включва 5, 022 пациенти от 628 места в 28 страни. Пациентите са разпределени на случаен принцип към ривароксабан 2, 5 mg, приеман орално два пъти дневно или съответстващ на плацебо. Използването на препоръчителни терапии за сърдечна недостатъчност и коронарно артериално заболяване е добре балансирано между групите и включва диуретици, инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим или блокери на ангиотензин рецепторите, бета-блокери и антагонисти на минералокортикоидни рецептори. Основната терапия включваше аспирин при почти всички пациенти и значителна част от тях също получиха двойни антитромбоцитни средства по това време, когато в проучването беше иницииран ривароксабан или плацебо.

Средната възраст на участниците в началото на проучването е 66 години, 23% са жени, а средната ежекционна фракция е 34%. Пациентите са проследени за първичния резултат от ефикасността на смъртността от всички причини, инфаркт на миокарда или инсулт. Първият резултат от безопасността е композитът от фатално кървене или кървене в критично пространство с потенциал за трайна нетрудоспособност.

По време на средното проследяване от 21, 1 месеца, първичният резултат от ефикасността е възникнал при 626 (25, 0%) от 2 507 пациенти, назначени на ривароксабан, в сравнение с 658 (26, 2%) от 2, 515 при плацебо (коефициент на риск (HR) 0, 94, 95% (CI) 0.84-1.05, р = 0.27). Не са наблюдавани различия между групите при смъртност от всички причини (HR 0.98, 95% CI 0.87-1.10, p = 0.74) или нефатален миокарден инфаркт (HR 0.83, 95% CI 0.63-1.08, р = 0.17), но има значително по-ниска честота на нефатален инсулт при rivaroxaban в сравнение с плацебо групата (HR 0.66, 95% CI 0.47-0.95, p = 0.023).

Основният резултат от безопасността се наблюдава при 18 (0, 7%) пациенти, назначени на rivaroxaban и 23 (0, 9%), назначени на плацебо (HR 0, 80, 95% CI 0, 43-1, 49, p = 0, 48). Пациентите, приемащи ривароксабан, имат значително по-висок риск от тежко кървене, както е определено от Международното общество по тромбоза и хемостаза (ISTH) в сравнение с плацебо (HR 1, 68, 95% CI 1, 18-2, 39, p = 0, 003). Този резултат се дължи главно на критерия за кървене при ISTH, предизвикващ понижаване на хемоглобина с 2 g / dL (1, 24 mmol / L) или повече.

Сериозни нежелани реакции са съобщени при 479 (19, 2%) пациенти, приемащи ривароксабан и 451 (18, 0%) на плацебо. Процентът на пациентите, които са преустановили непрекъснато проучване на лекарството поради нежелано събитие, е бил 7, 1% в групата на ривароксабан и 5, 8% в групата на плацебо.

"Най-вероятната причина, поради която ривароксабан не успя да подобри резултата от първичната ефикасност, е, че тромбин-медиираните събития не са главният двигател на сърдечно-съдовите събития при пациенти с неотдавнашно хоспитализиране на сърдечна недостатъчност. по-благоприятен резултат не е известно. "